干細胞在牙周炎中的臨床應(yīng)用

一、慢性牙周炎定義

       牙周炎是一種慢性炎癥性疾病，會逐漸破壞由牙周韌帶、牙齦和牙槽骨組成的牙周組織。牙周炎是全球第六大流行慢性疾病，影響全球7.43億人。牙周炎不僅是成人牙齒脫落的主要原因，還與多種慢性疾?。刺悄虿?、肥胖、骨質(zhì)疏松癥、關(guān)節(jié)炎、抑郁癥、心血管疾病和阿爾茨海默病）有關(guān)。

慢性牙周炎與多種慢性炎癥性疾病有關(guān)[1]（源引：Postgrad Med.2018）

二、慢性牙周炎的病理機制

       牙周組織穩(wěn)態(tài)取決于宿主免疫防御和微生物攻擊之間的平衡。一旦菌群失調(diào)的微生物群落破壞了易感宿主，產(chǎn)生炎癥對話。因此，菌群失調(diào)的微生物群充當(dāng)一種病理體，過度激活炎癥反應(yīng)，引起“抗炎-促炎”、“成骨-破骨”等免疫反應(yīng)平衡失調(diào)，引發(fā)與先天性和適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的牙周組織分解、牙槽骨的再吸收，牙齒脫落和全身并發(fā)癥。

三、牙周炎的傳統(tǒng)療法：

1. 非手術(shù)治療：牙周炎初期的非手術(shù)治療包括去除齦上及齦下的牙菌斑和牙石，并在局麻下通過刮治和根面平整術(shù)進行深度清潔，清除齦下致病菌。此外，次氯酸鈉和洗必泰及適當(dāng)?shù)娜砜股氐氖褂靡部梢悦黠@降低牙周炎病原體的數(shù)目，但容易復(fù)發(fā)。

2. 手術(shù)治療：經(jīng)典的手術(shù)治療中，翻瓣清創(chuàng)術(shù)是一種臨床常用的方法之一。通過手術(shù)將齦瓣的一部分與底層骨組織分離，提供清創(chuàng)入路，增加治療過程中對病變組織的可見性。

四、干細胞療法在慢性牙周炎中應(yīng)用

       傳統(tǒng)療法側(cè)重于利用天然和合成材料來填充牙周組織的缺損，但這些替代品并不能實際恢復(fù)組織的原始物理結(jié)構(gòu)和功能。由于牙周組織的復(fù)雜性，目前的治療手段雖然可以局部消除牙周炎癥，控制疾病的進展，但卻無法使損傷的牙周組織從形態(tài)及功能上恢復(fù)正常，牙周組織的再生仍然是一個挑戰(zhàn)?；诟杉毎慕M織工程由于其突出的自我更新和分化為各類細胞的潛能，成為牙周再生技術(shù)最關(guān)鍵的部分，可以更大程度的控制與損傷過程相關(guān)的因素，在生物材料的加持下，在牙周組織再生方面取得了良好的成果。

        一項為期12個月的準隨機對照臨床試驗證實了自體牙周韌帶源性間充質(zhì)干細胞(PDL-MSCs)聯(lián)合異體來源骨替代物(XBS)在治療骨內(nèi)牙周缺損的安全性和有效性。納入20例患者，隨機分為實驗組（PDL-MSCs+XBS）和對照組（XBS），記錄0、6、9和12個月的臨床和影像學(xué)參數(shù)，無嚴重不良事件報告。實驗組(n=9)患者的臨床附著水平(CAL)增加(1.44，SD=1.87)和牙周袋深度(PPD)減少(2.33,SD=1.32)均高于對照組，說明將干細胞聯(lián)合骨替代物治療牙周缺損是安全的，術(shù)后發(fā)病率低，愈合適當(dāng)。

總之，干細胞對于慢性牙周炎的治療機制可分為如下幾點：

1.廣泛的免疫調(diào)節(jié)的旁分泌能力：干細胞通過分泌一些可溶性因子如TGFβ、吲哚胺-2,3-雙加氧酶-1（IDO-1）、肝細胞生長因子（HGF）、前列腺素E2（PGE2）的分泌抑制T細胞增殖，還可通過刺激程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）及其配體（PD-L1）的表達來實現(xiàn)抗炎功能[3]。

2.強大的組織再生能力：其突出的自我更新和分化為各類細胞的潛能，使干細胞成為牙周再生技術(shù)最關(guān)鍵的部分，可以更大程度的控制與損傷過程相關(guān)的因素，在生物材料的加持下，取得較高的臨床價值。

3.廣譜的抗菌作用：間充質(zhì)干細胞對抗細菌感染的主要機制之一是通過釋放抗菌肽。研究顯示MSC產(chǎn)生抗菌肽主要包括LL-37、通過TLR4通路分泌β-defensin（防御素）、上調(diào)抗菌蛋白lipocalin2（脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白）和hepcidin（鐵調(diào)素）[4]，有趣的是，這些抗菌肽不僅由MSC產(chǎn)生，而且還可影響MSC的增殖、遷移和再生，級聯(lián)放大MSC的抗菌作用，放線菌等侵襲性/進行性牙周炎相關(guān)致病菌，另外MSC可以觸發(fā)中性粒細胞的殺菌功能。

       目前關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療慢性牙周炎的研究越來越多，特別是在生物材料的加持下，其臨床應(yīng)用價值越來越高，但目前臨床反饋效果存在一定的分歧，需要擴大樣本量、提高牙周檢查標準化和更長的隨訪時間來確證其臨床治療效果[5]。相信在不久的將來隨著研究的深入，干細胞療法能給廣大患者帶來福音。

參考文獻：

1.Cardoso EM, Reis C, Manzanares-Céspedes MC. Chronic periodontitis, inflammatory cytokines, and interrelationship with other chronic diseases. Postgraduate medicine 2018, 130(1): 98-104.

2. Feng Y, Chen Z, Tu SQ, Wei JM, Hou YL, Kuang ZL, et al. Role of Interleukin-17A in the Pathomechanisms of Periodontitis and Related Systemic Chronic Inflammatory Diseases. Frontiers in immunology 2022, 13: 862415.

3. Wang M, Xie J, Wang C, Zhong D, Xie L, Fang H. Immunomodulatory Properties of Stem Cells in Periodontitis: Current Status and Future Prospective. Stem cells international 2020, 2020: 9836518.

4. Silva-Carvalho A, Cardoso MH, Alencar-Silva T, Bogéa GMR, Carvalho JL, Franco OL, et al. Dissecting the relationship between antimicrobial peptides and mesenchymal stem cells. Pharmacol Ther 2022, 233: 108021.

5.Sánchez N, Fierravanti L, Núñez J, Vignoletti F, González-Zamora M, Santamaría S, et al. Periodontal regeneration using a xenogeneic bone substitute seeded with autologous periodontal ligament-derived mesenchymal stem cells: A 12-month quasi-randomized controlled pilot clinical trial. Journal of clinical periodontology 2020, 47(11): 1391-1402.